En el año 2010 se publicó en la prestigiosa revista The Lancet un meta-análisis donde se hablaba de una relación estadísticamente significativa entre las dosis máximas de Atorvastatina y Rosuvastatina con el desarrollo de novo de Diabetes Mellitus. Muchos de los estudios evaluados hablaban sobre una incidencia de Diabetes en pacientes que utilizaban estatinas vs Placebo. Éstos ensayos clínicos han demostrado un empeoramiento de los niveles de insulina y la HbA1c. Los datos también han sugerido que estos niveles de insulina son dosis-dependientes. Un meta-análisis de los sujetos no diabéticos de 16 ensayos controlados aleatorios mostraron que la sensibilidad a la insulina pravastatina y atorvastatina y rosuvastatina tenian una tendencia al empeoramiento de sensibilidad a la insulina.
Causa- Efecto:
Aunque está poco claro el mecanismo, las estatinas son conocidas por disminuir los metabolitos que se producen a través de la vía de síntesis de colesterol, como los isoprenoides, faresylpirofosfato, geranylgeranyl pirofosfato, y la ubiquinona (CoQ10). Estos efectos son los que aparentemente podrían causar el empeoramiento del control glucémico y aumentar la resistencia a la insulina. Los Isoprenoides regulan a la alta el transportador tipo 4 de glucosa, lo que resulta en una mayor captación de glucosa. Resultados de estudios con agotamieno de ubiquinona generaron retraso en la producción trifosfato de adenosina (ATP), afectando de esta manera la secreción de insulina de las células β.
Nueva evidencia:
Nuevos estudios, en especial el del grupo de Thongtang evaluó varios parámetros, en especial para el caso: Albúmina Glicosilada, un marcador que se utiliza en situaciones en las que la HbA1c no pueda ser medida o no sea útil- debido al tiempo del estudio se utilizó la AG ) y NO sólo los niveles de insulina (algo muy diferente), para abrir el debate respecto al tema.
¿En que consisitió el estudio?:
Muestra: 252 pacientes (hombres y mujeres).
Dosis: Se utilizaron dosis máximas de Rosuvastatina (40 mg/día) y Atorvastatina (80mg/día)
Se evaluó: los niveles plasmáticos de insulina, albúmina glucosilada, adiponectina y la proteína C reactiva en comparación con el valor basal en pacientes hiperlipidémicos.
Resultados:
Atorvastatina y rosuvastatina fueron muy eficaces en la reducción de la LDL (lipoproteína de baja densidad) los niveles de colesterol y triglicéridos.
Rosuvastatina fue más eficaz que la atorvastatina en el aumento de lipoprotenínas de alta densidad de lipoproteínas LDL.
La Atorvastatina y Rosuvastatina a una dosis máxima, incrementaron de forma significativa (p <0,05) los niveles de insulina promedio en 5,2% y 8,7%, respectivamente, desde el inicio. Sin embargo, sólo la atorvastatina aumentó los niveles de albúmina glucosilada desde la línea base (0,8% para atorvastatina frente al -0,7% de la rosuvastatina, p = 0,002).
Tanto la atorvastatina como rosuvastatina causaron una significativa reducción (p <0,001) en la media respecto al nivel de proteína C-reactiva de -40% y -26% en comparación con los valores basales. Sin embargo, no hubo diferencia estadísticamente significativa entre los 2 grupos en los cambios de adiponectina respecto al valor basal (-1,5% vs -4,9%, p = 0,15).
Éstos datos indican que la dosis máxima de atorvastatina o rosuvastatina obtuvieron significativamente niveles más bajos de Proteína C-reactiva y también niveles de insulina moderadamente más altos.
El estudio JUPITER encontró que la rosuvastatina 20 mg / día causó un pequeño pero significativo aumento de la HbA1c en pacientes normolipidémicos con un alto nivel de PCR. Sin embargo, éste estudio encontró que la dosis máxima de rosuvastatina, disminuyó el nivel de Albúmina después de 6 semanas de tratamiento en sujetos hiperlipidémicos.
Estudios más pequeños:
Publicado en el mes de Junio en el The American Journal of Cardiology, Anagnostis y colaboradores evaluaron el efecto de las estatinas en los nuevos índices de resistencia a la insulina HOMA, aunque la muestra fue extremadamente pequeña (36 pacientes), se encontró un impacto en el índice de resistencia a la insulina en pacientes tratados con rosuvastatina.
Se comparó el efecto de la rosuvastatina 10 mg (n = 18) con atorvastatina 20 mg (n = 18) sobre el metabolismo de la glucosa en pacientes diabéticos con dislipemia.
Rosuvastatina causó una disminución significativa en los niveles de insulina y el modelo de evaluación de la homeostasis-resistencia a la insulina (HOMA-IR) y un aumento significativo en el índice cuantitativo de sensibilidad a la insulina- a las 12 semanas de tratamiento, en comparación con el valor basal y de la atorvastatina. Esta diferencia no se observó a las 4 semanas.
Rosuvastatina en comparación con atorvastatina disminuyó la insulina por 35% versus 17% (p = 0,032), disminución de HOMA-IR de 33% versus 17% (p = 0,008), y el aumento de la sensibilidad a la insulina a las 12 semanas de tratamiento el índice fue de 11% frente al 6% (p = 0,015).
Las diferencias en los niveles de insulina y HOMA-IR fueron significativos (p = 0,012 y 0,007, respectivamente) PERO después de ajustar por edad, sexo, y los cambios en la circunferencia de la cintura, la adiponectina, leptina y los niveles de triglicéridos. NO se observaron diferencias en la glucosa plasmática en ayunas, la HbA 1c , la leptina y los niveles de adiponectina después del tratamiento en ambos grupos.
Una diferencia importante de éste estudio a diferencia del de Thongtang es que se evaluó el efecto de las estatinas en los índices de resistencia a la insulina (no sólo los niveles de insulina). El efecto de la rosuvastatina en la homeostasis de la glucosa fue evidente sólo en 12 semanas.
"Todo medicamento es veneno y todo veneno es medicamento, solamente depende de la dosis”. Paracelso
Referencias:
- N. Thongtang, M. Ai, S. Otokozawa, T.V. Himbergen, B.F. Asztalos, K. Nakajima, E. Stein, P.H. Jones and E.J. Schaefer, Effects of maximal atorvastatin and rosuvastatin treatment on markers of glucose homeostasis and inflammation, Am J Cardiol 107 (2011), pp. 387–392
- Sattar N, Preiss D, Murray HM, Welsh P, Buckley BM, de Craen AJM, et al. Statins and risk of incident diabetes: a collaborative meta-analysis of randomised statin trials. The Lancet. 2010;375(9716):735-42
- P. Anagnostis, D. Selalmatzidou, S.A. Polyzos, A. Panagiotou, A. Slavakis, A. Aikaterini Panagiotidou, V.G. Athyros, A. Karagiannis, D.P. Mikhailidis and M. Kita, Comparative effects of rosuvastatin and atorvastatin on glucose metabolismand adipokine levels in non-diabetic patients with dyslipidaemia: a prospective randomized open-label study, Int J Clin Pract (2011)
- Panagiotis Anagnostis, Vasilios G. Athyros, Asterios Karagiannis, Dimitri P. Mikhailidis. Impact of Statins on Glucose Metabolism—A Matter of Debate
The American Journal of Cardiology, Volume 107, Issue 12, 15 June 2011, Page 1866
No hay comentarios:
Publicar un comentario
Agradecemos que quiera publicar un comentario, solo recuerda:
Mantener un ambiente de respeto y moderación en los comentarios.
Gracias!